Ещё в 1930-х годах НАТИ в СССР экспериментировали с созданием полугусеничных грузовиков, но все разработки шли с трудом: РККА была полна полноприводных машин, превосходящих полугусеничные меньшим расходом топлива и лучшей скоростью. Тем не менее полугусеничная платформа представляла большой потенциал к установке на неё вооружения благодаря большей грузоподъёмности, проходимости и продольной устойчивости, полезной для ведения огня. Спустя долгий цикл разработки конструкторам удалось сперва создать полугусеничный грузовик ЗиС-22М, на основе которого позже была его построена бронированная версия ЗиС-42 и проект САУ ЗиС-41. Машины были испытаны в 1941–1942 годах, но не пошли в серию: они страдали от множества проблем, в том числе от перегрева двигателя, неэффективности передних колёс на вязких грунтах и недостаточной надёжности конструкции для установки крупнокалиберных орудий.

Тем не менее, начиная с ноября 1942 года, на их базе началась разработка новой машины с массой переработок конструкции и бронирования. Вместе с этим совпало появление требования армии к созданию самоходной версии 37-мм зенитной пушки 61-К, которую и начали делать на разрабатываемом шасси. Новая зенитка под названием ЗиС-43 была готова уже к 15 декабря и представляла собой комбинацию переработанного шасси ЗиС-42 с доработанной кабиной ЗиС-41. Вскоре начались её испытания, на которых она испытывала те же проблемы что у прошлых версий, и уже к весне 1943 года программа была закрыта. Вместо неё роль вооружённых бронированных полугусеничных машин заняли американские GMC T48 и MGMC M17, полученные по ленд-лизу.

В игру ЗиС-43 был введён в обновлении 1.65 «Путь Самурая». Это большая и медленная зенитка со слабым бронированием и низкой скорострельностью орудия, из-за чего вести огонь по самолётам ей будет тяжело, однако при попадании её снаряды наносят значительный урон. Зато орудие машины расположено достаточно удобно для ведения огня вперёд, хотя в лоб пробить оно способно лишь легкобронированные цели, для поражения же более бронированных танков требуется зайти им в борт, что из-за низкой подвижности сделать будет проблематично.