С поступлением P.108B первой серии в части, итальянским военным стало понятно, что значительно безопаснее применять их ночью, а не днём. В таких случаях оборонительное вооружение не было так важно, как скорость или управляемость. Поэтому на P.108B 2-й серии нос был переработан: была снята носовая турель и остекление, вместо которых был установлен более аэродинамичный нос. Это дало прирост в скорости на 10 км/ч, а сам самолёт стал немного легче в управлении. Будучи в два с половиной раза дороже SM.79, получившийся Piaggio требовал меньше людей для его обслуживания, летал значительно дальше и носил большую бомбовую нагрузку. Всего было построено 36 бомбардировщиков P.108B, активно применявшихся с 1942 года и до самого конца войны.

В игру P.108B серия 2 был введён в обновлении 1.69 «Regia Aeronautica». Это тяжёлый бомбардировщик с большой бомбовой нагрузкой, но в остальном он крупный, неповоротливый и обладает слабым оборонительным вооружением. От самолёта первой серии он отличается немного улучшенными ТТХ и отсутствующей носовой турелью.